Ринотрахеит у кошек

Вирусный ринотрахеит, вызываемый вирусом кошачьего герпеса (FHV-1) — самая распространенная инфекция верхних дыхательных путей у кошек. По разным данным от 50 до 70% кошек с заболеваниями верхних дыхательных путей болеют именно герпесвирусом [1]. До 90% кошек имеют антитела к FHV-1. Установлено, что инфекция может вызывать заболевание до 100% не вакцинированных кошек.

Возбудитель болезни

Кошачий герпес (FHV-1) является представителем рода Varicellovirus подсемейства Alphaherpesvirinae [2]. Помимо домашних кошек, FHV-1 может заражать нескольких других представителей семейства кошачьих, включая гепардов и львов. Также антитела были обнаружены и у пум. [3, 4, 5].

Как и другие вирусы герпеса, FHV-1 содержит двухцепочечную ДНК и имеет гликопротеин-липидную оболочку. Поэтому он относительно хрупок во внешней среде и очень восприимчив к воздействию обычных дезинфицирующих средств [6,7]. Он может сохраняться до 18 ч во влажной среде, меньше в сухих условиях, а также относительно нестабилен в виде аэрозоля [8]. Вирус инактивируется в течение 3 часов при температуре 37°C и чувствителен к большинству коммерческих дезинфицирующих средств, антисептиков и моющих средств. При 4°C он остается опасным около пяти месяцев, при 25°C — около месяца, а при 56°C инактивируется за 4-5 минут [9].

Причины и пути заражения ринотрахеитом

FHV-1 выделяется с истечениями из глаз, носа и полости рта, а передача вируса происходит в основном при прямом контакте с инфицированной кошкой. Первично инфицированные животные, находящиеся в острой фазе заболевания, несомненно, являются основными распространителями вируса. Латентно инфицированные кошки-носители также могут выделять вирус и заражать восприимчивых кошек [10]. Нет никаких доказательств естественной внутриутробной передачи вируса, и нет никаких известных резервуаров или альтернативных хозяев, не относящихся к кошачьим. Латентно инфицированные кормящие кошки могут передавать FHV-1 своему потомству в связи с тем, что роды и лактация являются стрессовыми обстоятельствами, приводящими к реактивации и выделению вируса.

Таким образом, котята могут заразиться FHV-1 в раннем возрасте до вакцинации при условии недостатка колостральных антител [10].

В некоторых ситуациях, особенно в питомнике, косвенная передача может также происходить через контаминацию жилья, посуды для кормления и уборки, а также персонала. Однако, поскольку FHV-1 относительно неустойчив, окружающая среда обычно не является долгосрочным источником инфекции. Считается, что аэрозоли не представляют большого значения для распространения FHV-1, хотя макрокапли, образующиеся при чихании, могут передавать инфекцию на расстояние 1-2 м [10]. После выздоровления практически все кошки становятся латентными носителями инфекции, с периодическими эпизодами выделения вируса.Вирусная реактивация может произойти спонтанно, но наиболее вероятна после стресса, например, при переезде кошки или посещении выставки [11]. При лабораторном исследовании клинически здоровых кошек на выделение вируса положительный результат демонстрируют около 1%; лечение кортикостероидами может вызвать вирусную реактивацию примерно у 70% кошек, смена жилья — у 18% и лактация у 40% [10,12,13]. При этом выделение вируса не сразу следует за стрессом. Задержка выделения вируса варьируется в пределах 4-11 дней (в среднем 7,2 дня, а продолжительность фазы выделения — от 1 до 13 дней (в среднем 6,5 дней) [13]. В некоторых случаях у носителей наблюдаются рецидивы легких клинических симптомов [11].

С практической точки зрения это означает, что если кошка испытывает стресс, например, попадая на передержку, то она, скорее всего, сможет выделять вирус в течение 3 недель после этого события. Механизм реактивации вируса, вызванного стрессом, неясен. В исследованиях кошек, у которых FHV-1 реактивировался после естественного стресса, связанного с переездом, было обнаружено, что животные, выделявшие вирус, испытывали значительно более тяжелое первичное заболевание, чем те, которые вирус не выделяли; а также в большей степени демонстрировали стресс (т.е. потерю аппетита и нервозность) на переезд, чем кошки, не выделявшие вирус [14].

Патогенез

Естественными путями выделения FHV-1 являются слизистые оболочки носа, полости рта и конъюнктивы, хотя экспериментально были исследованы и другие варианты. Например, у беременных кошек интравагинальное введение вируса приводило к вагиниту и внутриутробному инфицированию котят [15], а внутривенное введение привело к трансплацентарной инфекции и аборту [16]. Однако, в естественных условиях аборты, как правило, не происходят, и заболевания репродуктивной системы в целом не являются особенностью вирусного ринотрахеита у кошек.

После заражения репликация вируса в острой фазе происходит преимущественно в слизистых оболочках носовой полости, носоглотки и миндалин. Также часто поражаются другие ткани, включая конъюнктиву, нижнечелюстные лимфатические узлы и трахею [17]. Выделение вируса может наблюдаться уже через 24 ч после заражения и обычно сохраняется в течение 1-3 недель [18]. Виремия и генерализованное заболевание встречаются редко и могут наблюдаться у ослабленных животных или у новорожденных котят. Поражение респираторного эпителия приводит к участкам мультифокального эпителиального некроза с нейтрофильной инфильтрацией и экссудацией фибрина [11, 19].

Инфицирование также может привести к остеолитическим изменениям в костях носовых раковин. Первичное поражение легких может иметь место, но встречается редко. Однако вторичная бактериальная инфекция может усилить действие вируса и привести к бактериальной пневмонии или хроническому риниту, синуситу или конъюнктивиту [11]. Роль самого FHV-1 в развитии хронического риносинусита до конца не ясна.

Как и в случае с другими альфа-герпесвирусами, латентность с периодической реактивацией вируса, которая иногда может сопровождаться рецидивами клинических признаков, наступает после острой фазы заболевания [11]. Латентное носительство обусловлено сохранением FHV-1 в нервных тканях, в частности в ганглиях тройничного нерва.

Здоровый глаз

Больной глаз

Симптомы ринотрахеита

Инфекционный ринотрахеит кошек вызывает тяжелые заболевания верхних дыхательных путей у восприимчивых животных. Инкубационный период обычно составляет от 2 до 6 дней, но может быть и дольше [22]. Как при экспериментальных, так и при естественных заражениях, ранние признаки заболевания включают апатию, выраженное чихание, отсутствие аппетита и лихорадку, за которыми быстро следуют серозные выделения из глаз и носа [19, 11]. Начальные клинические признаки также могут сопровождаться гиперсаливацией и сиалореей. Обычно развивается конъюнктивит, иногда с сильной гиперемией и хемозом. Выделения постепенно становятся катарально-гнойными, могут образовываться корки. В тяжелых случаях есть вероятность развития одышки и кашля. Может возникать изъязвление полости рта, но встречается относительно редко по сравнению с калицивирусом (FCV) [11]. Иногда виремия может провоцировать развитие первичной вирусной пневмонии, особенно у молодых или ослабленных животных [21]. Были описаны и неврологические признаки, но они также являются очень редким следствием инфекции.

Первичный цитолитический процесс, поражающий роговицу, конъюнктиву и респираторный эпителий, приводит к язвенному кератиту, риниту, дерматитам. Цитолитическое действие вируса вызывает серозно-кровянистые выделения из конъюнктивы. Одновременное изъязвление поверхностей конъюнктивы и роговицы может приводить к слипанию двух тканей (симблефарон).

Вторичный воспалительный процесс, опосредованный иммунитетом, может вызвать стромальный кератит — распространенное последствие инфицирования FHV-1, характеризующееся инфильтрацией воспалительных клеток, особенно лимфоцитов, через строму роговицы. Хронические воспалительные изменения, такие как фиброз и васкуляризация, могут закончиться слепотой животных.

У кошек с хроническим риносинуситом, индуцированным герпесвирусной инфекцией, вирусная ДНК обнаруживается нечасто [22]. При переходе инфекции в хроническую форму, репликация FHV прекращается. Из этого можно сделать вывод, что вирус инициирует первичное воспаление, которое затем сохраняется за счет иммуноопосредованных механизмов, приводящих к необратимому разрушению носовых раковин и костей, осложненных вторичной бактериальной инфекцией [23].

Табл 1. Зависимость клинических проявлений от типа течения заболевания

Течение заболевания	Патология	Клинические проявления
Классическое острое (цитолитическое)	Риниты, конъюнктивиты, поверхностные и глубокие язвы, эпителиальный кератит	Чихание, выделения из носа, гиперемия конъюнктивы и серозные выделения из глаз
Атипичное острое	Дерматиты Виремия, пневмония	Назальные и лицевые изъязвления и корки. Выраженные системные симптомы, кашель, смерть (острая смерть у котят, «синдром увядания котят»).
Хроническое (иммунообусловленное)	Стромальный кератит Хронический риносинусит	Отек, васкуляризация роговицы, слепота. Хроническое чихание и выделения из носа
Возможно относящиеся к FHV заболевания	Корнеальный секвестр Эозинофильный кератит Неврологическое заболевание Увеит

Диагностика заболевания

• История болезни и клинические признаки: Хотя существует несколько причин чихания у кошек, чихание, которое продолжается более 48 часов, в значительной степени указывает на вирусную инфекцию верхних дыхательных путей. Особенно, если кошка не привита и имеет дополнительные симптомы из вышеупомянутых.
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР): Молекулярные методы позволяют обнаружить присутствие ДНК FHV-1 в смывах из слизистых носовой полости и конъюнктивы. Высокая чувствительность ПЦР-диагностики делает этот метод предпочтительным для обнаружения FHV-1. С другой стороны, высокая чувствительность этого метода позволяет выявить вирусную ДНК, которая не связана с активным заболеванием. Кроме того, недавнее исследование показало, что ПЦР обнаруживает вирусную ДНК и в вакцинах, хотя остается неясным, обнаруживаются ли вакцинные штаммы у недавно вакцинированных животных. Таким образом, положительный ПЦР-тест потенциально может указывать на острую инфекцию, реактивацию латентного вируса, вакцинацию или вирусные частицы, которые не связаны с существующей клинической проблемой.
• Тестирование на ретровирус: Учитывая, что ретровирусные инфекции могут осложнить течение заболевания, важно знать ретровирусный статус больного питомца.
• Серология, для выявления антител, не полезна для диагностики активных респираторных вирусных инфекций. Зная титр антител, невозможно отличить активную инфекцию от перенесенной ранее инфекции или вакцинации.

Лечение ринотрахеита у кошек

Первичная Терапия

• Антибиотики: Хотя вирусные инфекции обычно проходят самостоятельно в течение нескольких дней, последствия в виде вторичных бактериальных инфекций могут угрожать здоровью и жизни пациента. Хорошим выбором для лечения заболеваний легкой и средней степеней тяжести является амоксициллин (12,5 мг/кг каждые 12 часов per os (PO)) или амоксициллин-клавулановая кислота (15 мг/кг каждые 12 часов PO). При более тяжелых случаях можно использовать азитромицин (10 мг/кг каждые 12 часов PO в течение 10 дней), или амоксициллин-клавулановая кислота плюс марбофлоксацин (3-5 мг/кг каждые 24 часа). Если говорить о стационарном лечении, вполне удобно применять амоксициллин (12,5 мг/кг каждые 12 часов подкожно (ПК)) плюс энрофлоксацин (2,5 мг/кг каждые 12 часов ПК) [24].
• Гидратация: Выделения из носа и глаз сгущаются и образуют корочки и при обезвоживании, доставляя кошкам существенный дискомфорт. Чтобы предотвратить эту проблему, кошки должны получать регидратационные и поддерживающие дозы сбалансированных электролитных жидкостей внутривенно, подкожно и/или орально. Также хорошим вариантом поддержания естественной гидратации будет корм Purina® PRO PLAN® Hydracare — дополнительный источник влаги в виде жидкого неполнорационного корма для домашних животных. Предоставление этого продукта кошке в отдельной миске приведет к увеличению разнообразия доступных источников воды и, как следствие, дополнительной стимуляции потребления жидкости.
• Поддержка питания: Анорексия — распространенное осложнение инфекций верхних дыхательных путей у кошек. Поддержка питания с использованием эзофагостомических (ЭС) или назоэзофагеальных (НЕ) трубок должна начинаться как можно раньше. Сильная заложенность носа и отёк слизистой являются противопоказаниями для использования НЕ трубок.

Вторичная Терапия

• Противовирусная терапия: Исторически системная противовирусная терапия ассоциировалась с минимальной эффективностью и значительными побочными эффектами. Не так давно фамцикловир начал применяться в качестве системного противовирусного препарата для кошек с острым или хроническим заболеванием, связанным с FHV-1. При исследовании фамцикловира отмечались множественные положительные реакции: уменьшение воспаления конъюнктивы, улучшение комфорта глаз и отделение секвестра роговицы. Кошки с хроническим риносинуситом также демонстрировали улучшение. У ряда кошек с дерматитами, вызванными FHV-1, также наблюдалось улучшение при применении фамцикловира. Протоколы дозирования препарата все еще находятся в стадии изучения. Большинство кошек хорошо реагирует на дозировки 62,5 мг/на кошку (приблизительно 15 мг/кг) каждые 8-12 часов PO. При дерматитах лечение, проводимое в течение 3-6 недель с помощью 62,5-125 мг/на кошку каждые 8-12 часов PO, было эффективно и не вызывало побочных эффектов [24, 25].
• Офтальмологические антибиотики:Показаны при наличии конъюнктивита и могут применяться в виде капель при необходимости. Ни в коем случае не допускается применение кортикостероидов при наличии язвы роговицы. Важно помнить о том, что кошки могут иметь гиперчувствительность к офтальмологическому тетрациклину и неомицину. Если конъюнктивит усиливается, прекратите прием препаратов, содержащих эти вещества.
• Назальные противоотечные средства, например, оксиметазолина гидрохлорид (Детские назальные капли):Одну каплю закапывают в одну ноздрю один раз в день. Большинство кошек при этом оказывают сопротивление и эффективное введение препарата интраназально представляется затруднительным.
• Интерферон: Исследования in vitro показали, что FHV-1 чувствителен к кошачьему интерферону (IFN) или рекомбинантному человеческому IFN-альфа [27,26]. Несмотря на недостаток данных, есть предположение, что интерферон может быть полезен кошкам с острой респираторной герпесвирусной инфекцией и с заболеваниями глаз, вызванными FHV-1 [24,28]. Пероральная терапия может проводиться один раз в день от 50 000 до 100 000 единиц на кошку. Дозировки для подкожной терапии: 1 МЕ/кг каждые 24 или 48 часов ПК. Проводится также и местное лечение глаз интерфероном в разведении. Текущая рекомендация состоит в том, чтобы разбавить 10-миллиметровый флакон омега-интерферона в 19 мл 0,9% хлорида натрия и использовать его в качестве глазных капель, применяя по 2 капли в каждый глаз 5 раз в день в течение 10 дней. [24,28]
• Лизин: В течение нескольких лет считалось, что лизин (250-500 мг/на кошку каждые 12 часов PO) обладает активностью в отношении острой и хронической фаз FHV-1 инфекции. Однако два недавних исследования не смогли продемонстрировать эффективность лизина против инфекций верхних дыхательных путей у приютских кошек [29]. Таким образом, необходимо пересмотреть применение лизина для лечения FVH-1. Если он используется у кошек, получающих длительные курсы терапии, следует контролировать концентрацию аргинина в плазме крови, поскольку лизин конкурентно ингибирует всасывание аргинина у многих видов.

Профилактика заболевания

Очевидна необходимость регулярной и своевременной вакцинации кошек для профилактики заболеваемости и распространения этой инфекции. Для стандартной вакцинации нет причин предпочитать какую-либо вакцину другой, поскольку все они базируются на одном серотипе FHV-1. [30]

Учитывая, что колостральные антитела обычно препятствуют иммунному ответу на вакцинацию до 8-недельного возраста, первичный курс вакцинации начинается примерно с этого возраста (2 месяца). Повторная вакцинация проводится через 3-4 недели. Дальнейшие ревакцинации проводятся ежегодно. Этот протокол обеспечивает оптимальную защиту. Для формирования более высокого количества специфических антител в молозиве, лучше рассмотреть внеплановую вакцинацию кошки непосредственно перед спариванием. Таким образом возможно повысить резистентность к инфекции у котят до двухмесячного возраста. Опять-таки, для повышения резистентности котят к FHV-1, в случае скученного содержания животных и/или раннего отъёма котят от матери, можно рассмотреть проведение начала вакцинации с 4-6-недельного возраста трёхкратно с интервалами 2-4 недели и до 16-недельного возраста.

Несмотря на высокие показатели распространённости и вирулентности FHV-1, тяжелые проявления инфекции у домашних питомцев встречаются не так часто. Возможность проведения эффективной профилактики путем своевременной вакцинации котят и соблюдения гигиены содержания кошек в питомниках и приютах позволяет эффективно предотвращать заболеваемость и дальнейшее распространение вируса.

Список литературы

1. Feline Viral Rhinotraheitis (FVR), Robert A. Crandell. Advances in veterinary science and comparative medicine. Vol. 17, Academic press New-York and London, 1973 (201-221).
2. Davison A.J., Seberle R., Hayward G.S., McGeoch D.J., Minson A.C., Pellett P.E., Roizman B., Studdert M.J., Thiry E., Herpesviridae, in: Fauquet C.M., Mayo M.A., Maniloff J., Desselberger U., Ball L.A. (Eds.), Virus Taxonomy: Eighth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses, Elsevier, San Diego, 2005, pp. 193–212.
3. Daniels M.J., Golder M.C., Jarrett O., MacDonald D.W., Feline viruses in wildcats from Scotland, J. Wildl. Dis. (1999) 35:121–124.
4. Hofmann-Lehmann R., Fehr D., Grob M., Elgizoli M., Packer C., Martenson J.S., O’Brien S.J., Lutz H., Prevalence of antibodies to feline parvovirus, calicivirus, herpesvirus, coronavirus, and immunodeficiency virus and of feline leukemia virus antigen and the interrelationship of these viral infections in free-ranging lions in east Africa, Clin. Diagn. Lab. Immunol. (1996) 3:554–562.
5. Ostrowski S., Van Vuuren M., Lenain D.M., Durand A., A serologic survey of wild felids from central west Saudi Arabia, J. Wildl. Dis. (2003) 39:696–701.
6. Eleraky N.Z., Potgieter L.N., Kennedy M.A., Virucidal efficacy of four new disinfectants, J. Am. Anim. Hosp. Assoc. (2002) 38:231–234.
7. Scott F.W., Virucidal disinfectants and feline viruses, Am. J. Vet. Res. (1980) 41:410–414.
8. Donaldson A.I., Ferris N.P., The survival of some air-borne animal viruses in relation to relative humidity, Vet. Microbiol. (1976) 1:413–420
9. Pedersen NC (1987): Feline herpesvirus type 1 (feline rhinotracheitis virus). In: Appel MJ, ed. Virus infections of carnivores. Amsterdam: Elsevier science publishers, 227-237.
10. Gaskell R.M., Povey R.C., Transmission of feline viral rhinotracheitis, Vet. Rec. (1982) 111:359–362.
11. Gaskell R.M., Radford A.D., Dawson S., Feline infectious respiratory disease, in: Chandler E.A., Gaskell C.J., Gaskell R.M. (Eds.), Feline medicine and therapeutics, Blackwell Publishing, 2004, pp. 577–595.
12. Ellis T.M., Feline respiratory virus carriers in clinically healthy cats, Aust. Vet. J. (1981) 57:115–118
13. Gaskell R.M., Povey R.C., Experimental induction of feline viral rhinotracheitis (FVR) virus re-excretion in FVR-recovered cats, Vet. Rec. (1977) 100:128–133.
14. Gaskell R.M., Dawson S., Viral-induced upper respiratory tract disease, in: Chandler E.A., Gaskell C.J., Gaskell R.M. (Eds.), Feline Medicine and Therapeutics, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1994, pp. 453–472.
15. Bittle J.L., Peckham J.C., Genital infection induced by feline rhinotracheitis virus and effects on newborn kittens, J. Am. Vet. Med. Assoc. (1971) 158 (Suppl. 2):927– 928.
16. Hoover E.A., Griesemer R.A., Experimental feline herpesvirus infection in the pregnant cat, Am. J. Pathol. (1971) 65:173–188.
17. Gaskell R.M., Povey R.C., Feline viral rhinotracheitis: sites of virus replication and persistence in acutely and persistently infected cats, Res. Vet. Sci. (1979) 27:167– 174.
18. Vogtlin A., Fraefel C., Albini S., Leutenegger C.M., Schraner E., Spiess B., Lutz H., Ackermann M., Quantification of feline herpesvirus 1 DNA in ocular fluid samples of clinically diseased cats by real-time TaqMan PCR, J. Clin. Microbiol. (2002) 40:519–523.
19. Crandell R.A., Feline viral rhinotracheitis (FVR), Adv. Vet. Sci. Comp. Med. (1973) 17:201–224.
20. Gaskell R.M., Povey R.C., The dose response of cats to experimental infection with feline viral rhinotracheitis virus, J. Comp. Pathol. (1979) 89:179–191.
21. Shields R.P., Gaskin J.M., Fatal generalized feline viral rhinotracheitis in a young adult cat, J. Am. Vet. Med. Assoc. (1977) 170:439–441.
22. Henderson SM, Bradley K, Day MJ, et al (2004): Investigation of nasal disease in the cat – a retrospective study of 77 cases. J Feline Med Surg 6, 245-257.
23. Johnson LR, Foley JE, De Cockc HE, Clarke HE, Maggs DJ (2005): Assessment of infectious organisms associated with chronic rhinosinusitis in cats. J Am Vet Med Assoc 227, 579-585.
24. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. 2009. Treatment of feline herpesvirus-1 associated disease. J Fel Med Surg. 11(1):40–48.
25. Thomasy, S. M., & Maggs, D. J. (2016). A review of antiviral drugs and other compounds with activity against feline herpesvirus type 1. Veterinary Ophthalmology, 19, 119–130.
26. Sandmeyer L.S., Keller C.B., Bienzle D., Effects of interferon-alpha on cytopathic changes and titers for feline herpesvirus-1 Feline herpesvirus 353 in primary cultures of feline corneal epithelial cells, Am. J. Vet. Res. (2005) 66:210– 216.
27. Weiss R.C., Synergistic antiviral activities of acyclovir and recombinant human leukocyte (alpha) interferon on feline herpesvirus replication, Am. J. Vet. Res. (1989) 50:1672–1677.
28. Collins B.K., Treatment of feline ocular herpesvirus infections: a review, Adv. Small Anim. Med. Surg. (2002) 15:1–3
29. Rees TM, Lubinski JL. 2008. Oral supplementation with L-lysine did not prevent upper respiratory infection in a shelter population of cats. J Fel Med Surg. 10(5):510–513.
30. Thiry E, Addie D, Belak S, et al. 2009. Feline herpesvirus infection: ABCD guidelines on prevention and management. J Fel Med Surg. 11(7): 547–555.