Демодекоз у собак

Автор

Владимир Владимирович Руппель - к.в.н., ветеринарный врач дерматолог.

Демодекоз у собак — одно из наиболее распространённых воспалительных заболеваний кожи, вызываемых избыточным размножением Demodex canis, резидентных клещей волосяных фолликулов.

Пожалуй, это одно из тех заболеваний, вокруг которого был сформирован ряд ошибочных мнений и представлений. К примеру, в учебниках советского периода, опубликованных более 30-ти лет назад, можно было найти информацию о том, что это заболевание заразно, а его возбудитель может поражать не только кожу, но и внутренние органы (выделяли висцеральную форму болезни). Также, преподаватели ветеринарного института вели речь о том, что заражение демодекозом носит межвидовой характер у животных (от животного одного вида может передаваться животному другого вида, например: от собаки — кошке и наоборот), и это зооантропоноз (от животных может заражаться человек).

С течением времени, за счет открывшейся возможности доступа к мировой ветеринарной литературе, а также вследствие обмена знаниями с зарубежными учеными-дерматологами, ошибочные представления об этой болезни изменились и приобрели качественно новый, научный характер.

В частности, на сегодняшний день хорошо известно, что Demodex canis видоспецифичен для собак и не передается другим видам животных и человеку. Известно также, что у каждого вида животных и у человека «свои» резидентные клещи, населяющие волосяные фолликулы (например, у кошек это Demodex cati, а у человека — Demodex folliculorum).

Наряду с этим заражения, как такового, не происходит, что подтверждает следующий факт. В экспериментальных условиях собак, имевших генерализованную форму демодекоза, содержали в одном помещении со здоровыми собаками. У последних клинические симптомы генерализованного демодекоза либо не развивались, либо поражения кожи носили локализованный характер и спонтанно (без какой-либо терапии) исчезали [1]. Это указывает на то, что нужны определенные индивидуальные особенности, предрасполагающие к развитию демодекоза у собак.

Изучая распространенность и пути передачи демодекоза, ученые пришли к выводу, что некоторые из взрослых здоровых собак являются носителями Demodex canis, представляющих собой комменсалов, которые питаются кожным салом своего хозяина и, возможно, даже приносят ему некоторую пользу в этой роли (например, связанную с поглощением бактерий, находящихся в волосяных фолликулах).

Клещи заселяют волосяные фолликулы щенков в период их раннего развития, когда те находятся рядом с матерью и контактируют с ней, вследствие чего Demodex из волосяных фолликулов кормящей суки проникают в волосяные фолликулы щенков. Как считается, это единственный путь передачи [клещей Demodex]. Эта версия была подтверждена научным экспериментом: беременным самкам проводилось кесарево сечение и осуществлялось последующее искусственное вскармливание щенков; при этом они оставались интактными (в их волосяных фолликулах клещи Demodex canis не обнаруживались) [1].

Возбудитель демодекоза

До недавнего времени демодекоз, с точки зрения терапии, представлял серьезную проблему. Наиболее эффективным лечением этой болезни считалось применение ивермектина, относящегося к макроциклическим лактонам. Его применение было длительным, и у ряда собак развивались осложнения, связанные с дефектом на уровне гена MDR1 (ABCB1), кодирующего Р-гликопротеин (см. ниже). Вероятно, именно этот факт объясняет повышенный интерес ученых к этому заболеванию в целом и к возбудителю в частности.

Ранее полагали, что демодекоз у собак может вызываться только клещом Demodex canis, однако, с течением времени было обнаружено — в развитии заболевания играет роль также Demodex cornei, имеющий меньшие размеры (отсюда его название — «короткотелый»), а также Demodex injai, имеющий большие размеры [чем Demodex canis] (отсюда его название — «длиннотелый»). Несмотря на морфологические отличия возбудителей, оказалось, что они не имеют генетических различий по отношению друг к другу. При этом, следует отметить, что подавляющее количество клинических случаев демодекоза у собак связаны с наличием Demodex canis. Остальные возбудители встречаются крайне редко. Цикл развития паразита начинается от яйца и, проходя через стадии личинки и нимфы, завершается формированием взрослой особи [1].

Как показывает одно из исследований у здоровых собак, с использованием высокочувствительного метода исследования ПЦР (полимеразной цепной реакции) в реальном времени, клещи Demodex canis можно обнаружить не у всех животных. А для того, чтобы повысить шансы на их обнаружение, следует отбирать множество образцов кожной ткани из разных её участков (имеются ввиду различные «точки» отбора проб: межпальцевые участки, область головы, и пр.)

Существует предположение, что некоторое количество клещей можно обнаружить во всех областях кожи с наличием шерстного покрова у здоровых собак. Сами же клещи Demodex canis способны перемещаться по поверхности кожи со скоростью 16 мм/час (данные относительно человека: 8-16 мм/час) в ночной период времени. В волосяных фолликулах клещи находятся днем, а перемещаются по коже ночью от одного волосяного фолликула к другому по причине их отрицательного фототаксиса.

Ученые подтвердили увеличение популяции клещей Demodex canis у здоровых собак, получавших иммуносупрессивную терапию. Это является дополнительным свидетельством причины развития демодекоза у взрослых животных из-за иммуносупрессии, вызванной либо использованием соответствующих препаратов (иммунодепрессантов), либо наличием тех или иных заболеваний (эндокринологических, опухолевых, др.) [2].

Патогенез

До сегодняшнего дня нет четкого представления о причинах, которые вызывают развитие ювенильной формы генерализованного демодекоза, зачастую представляющего серьезную клиническую проблему у щенков и молодых собак.

Возможна генетическая предрасположенность к этому заболеванию, на что косвенно указывают часто регистрируемые случаи демодекоза среди определенных пород собак, таких как: американский стаффордширский терьер, вест-хайленд-уайт-терьер, питбультерьер, шарпей, английский бульдог, бостон-терьер, веймаранер и некоторых иных.

Наряду с этим существуют определенные доказательства связи между демодекозом и некоторыми аллелями системы лейкоцитарного антигена собаки, что, в свою очередь, может свидетельствовать о важной роли генетических аспектов в формировании демодекоза у собак [2]. Каких-либо исследований, посвященных данной проблеме и четко раскрывающих генетические изменения, приводящие к развитию данной болезни, нами не найдено. Мы надеемся, что в ближайшем будущем это будет скрупулезно изучено и детально описано.

В публикациях, посвященных патогенезу развития демодекоза, основной акцент сосредоточен на нарушениях со стороны иммунной системы, которая в норме не допускает избыточного размножения клещей Demodex, удерживая их популяцию на том количественном уровне, присутствие которого не вызывает воспалительного ответа. Эта теория приобрела преимущественное распространение как в медицине человека, так и в ветеринарной медицине. В частности, у людей, страдающих демодекозом, снижается экспрессия маркеров лимфоцитов: Т- хелперов и Т- цитотоксических клеток, показателей активности фагоцитоза, повышенная продукция TNF (фактор некроза опухоли) альфа, ряда интерлейкинов (IL): IL4, IL-6, IL -12, IL -13, что может косвенно свидетельствовать о дефиците на уровне клеточного звена иммунной системы. Также важную роль отводят возможным нарушениям во врожденной иммунной системе, которые связаны с низкой экспрессией паттерн-распознающих рецепторов TLR (Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors (англ.)).

По мнению авторов медицинских публикаций, несмотря на многолетнюю историю исследований этой проблемы, до сих пор остается много нераскрытых вопросов в отношении этиологии и патогенеза демодекоза, а относительно недавно возникшие теории и гипотезы носят весьма противоречивый характер [3].

Так, изначально, представления о роли иммунного ответа сводились к врожденным механизмам защиты. Одним из таковых является распознавание хитина клещей Demodex посредством TLR кератиноцитов (преимущественно TLR2). При этом, нет достаточного количества информации о последующих [за распознаванием этого молекулярного паттерна] этапах иммунного ответа, направленного против клещей Demodex; а также об их основных антигенах вообще (возможно, это не только хитин); наряду с этим, о типе специфического иммунного ответа (Th1 или Th2) и т.д. В целом, данные аспекты относятся к малопонятным, и, как считают авторы научных публикаций, механизмы иммунного ответа и контроля численности популяции Demodex canis у здоровой собаки — область, требующая дальнейшего изучения.

Относительно роли иммуносупрессии в развитии демодекоза у млекопитающих имеются некоторые представления. Очевидно, что такая взаимосвязь существует, на что указывает ряд экспериментальных данных и клинические наблюдения.

В качестве некоторых примеров, когда на фоне экспериментально вызванной иммуносупрессии, развивался демодекоз у млекопитающих, можно привести такие, как введение антилимфоцитарной сыворотки щенкам; регистрация демодекоза у различных трансгенных линий мышей: с отсутствием зрелых Т-лимфоцитов и NK-клеток (естественных киллеров), с тяжелой гиперплазией тимуса; а также у мышей с двойным нокаутом — CD28 (ко-стимулирующая молекула, экспрессирующаяся на поверхности Т-лимфоцитов, необходимая для их активации) и STAT6 (относится к факторам транскрипции; играет ключевую роль в реализации биологических реакций, опосредованных IL-4, преимущественно участвующего в Тh-2-ответах).

В клинической практике наблюдаются многочисленные случаи развития демодекоза у пациентов с ослабленным иммунитетом. В частности, демодекоз регистрировался у людей с первичным и вторичным (вызванным вирусной инфекцией) иммунодефицитом, после трансплантации почки, на фоне ревматоидного артрита и пр. К развитию болезни может приводить также использование различных препаратов-иммунодепрессантов (например, глюкокортикоидов, ингибиторов кальциневрина, антагонистов рецепторов эпидермального фактора роста).

Существует также множество сообщений о случаях демодекоза у животных с предполагаемой или доказанной иммуносупрессией. В частности, у кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита, с наличием сахарного диабета, или страдающих от плоскоклеточной карциномы, диагностировали наличие заболевания, вызванного Demodex cati. У собак с лейшманиозом, гипотиреозом, гиперадренокортицизмом, опухолевыми заболеваниями и у животных, получавших иммуносупрессивную терапию, демодекоз также регистрировался.

Несмотря на такое разнообразие возможных причин, которые могут приводить к развитию демодекоза у млекопитающих, в частности у собак, механизмы иммуносупресии, в целом, не описаны. Скорее всего, они носят разноплановый характер и не связаны с каким-то одним общим механизмом для всех этих заболеваний.

Считается, что ключевой ролью для развития демодекоза, является истощение Т-клеточного звена иммунитета, которое может страдать при целом ряде заболеваний. Фенотипом такого истощения, по мнению исследователей, является недостаточная продукция IL-2 и IL-21, важных для стимуляции иммунного ответа; а также повышенная продукция IL-10 и трансформирующего фактора роста бета, которые, напротив, ответственны за подавление иммунных реакций. Помимо этого, наблюдается сниженное количество Т-хелперов [4, 5].

В то же время, относительно недавнее исследование иммунологических показателей у собак породы питбультерьер с наличием генерализованного демодекоза, указывает на повышенный уровень IL-2 и IL-18, важных для регуляции продукции цитокинов клеточного и гуморального иммунитета. Эти данные противоречат некоторым предшествующим представлениям (так, по результатам исследования уровень IL-2 при демодекозе не снижается, а напротив, повышается) [6].

Вероятно, будущие исследования будут сосредоточены на контроле популяции клещей Demodex canis иммунной системой; причинах, инициирующих увеличение этой популяции; генетических причинах предрасположенности к ювенильному генерализованному демодекозу у собак.

Клинические симптомы демодекоза у собак

Клинические симптомы демодекоза у собак сопровождаются наличием кожных поражений и, как правило, формированием зуда.

Типы кожных поражений при демодекозе представляют собой области гипотрихоза или/и алопеции, которые могут сопровождаться эритемой, шелушением кожи, наличием папулезной, папуло-пустулезной сыпи и комедонов. В ряде случаев возникают экскориации, сопровождающиеся формированием корочек, а также эрозивных [иногда язвенных] поражений. Вторичная бактериальная инфекция, возникающая на фоне демодекоза, может вовлекать глубокие слои кожи и сопровождаться формированием свищевых ходов с наличием гнойного отделяемого (например, при демодекозном пододерматите).

В зависимости от площади поражений при демодекозе, выделяют две формы болезни: локализованную и генерализованную.

При локализованной форме демодекоза поражения кожи единичны (см. рисунки 1,2) и площадь их распространения весьма ограничена (отсюда и название). В некоторых случаях эти поражения разрешаются спонтанно (без наличия терапии, направленной на уничтожение клещей-возбудителей болезни), либо продолжают прогрессировать, и локализованная форма болезни переходит в генерализованную (см. рисунок 3).

Для того, чтобы возможно было дифференцировать локализованную форму от генерализованной, существуют определенные критерии оценки. Принято считать, что в случае локализованного демодекоза обнаруживается не более 4х-5-ти участков алопеции, каждый из которых не превышает диаметра 2.5 см. В том случае, если количество алопеций более 4х-5-ти или любая из них (даже единичная) обладает диаметром, превышающим 2.5 см, речь идет о генерализованной форме болезни (см. рисунки 4-6) [1].

В зависимости от возраста заболевания, выделяют: ювенильный демодекоз (возникает в возрасте до 12 месяцев) и демодекоз взрослых собак (возникает в возрасте старше 12 месяцев). Принято считать, что ювенильный демодекоз легче поддаётся терапии и обычно не рецидивирует после проведенного лечения. В отличие от этого, демодекоз взрослых собак хуже излечивается, поскольку всегда имеет ту или иную причину возникновения (напр., иммуносупрессивная терапия, заболевания, приводящие к иммуносупрессии, тяжелая травма/стресс, беременность и пр.), и если не взять такую первопричину под контроль, то часто возникает рецидив болезни.

Рис. 1. Локализованная форма демодекоза: очаговая алопеция в области бедра.

Рис. 2. Локализованная форма демодекоза: очаговая алопеция на конечности в области запястного сустава.

Рис.3. Генерализованная форма демодекоза у семимесячного бультерьера: заболевание началось с локализованной формы (возник единичный очаг алопеции в области спины) в возрасте 4-х месяцев.

Рис.4. Генерализованная форма демодекоза: поражение кожи в области головы.

Рис. 5. Генерализованная форма демодекоза: поражение кожи в области грудной клетки.

Рис. 6. Генерализованная форма демодекоза: поражение кожи на правом боку.

Течение болезни в некоторых случаях может сопровождаться лихорадкой, угнетением, частичной анорексией, лимфаденопатией. Изредка возникает крайне тяжелое проявление вторичной бактериальной инфекции кожи на фоне демодекоза, что, в свою очередь, может привести к септицемии и иногда окончиться летальным исходом.

Следует отметить, что отдельно выделяют такие клинические формы паразитарной болезни, как отодемодекоз (возникает только наружный отит) и пододемодекоз (возникает только пододерматит) (см. рисунок 7).

Рис. 7. Пододемодекоз.

Диагностика демодекоза у собак

Глубокий кожный соскоб

Глубокие кожные соскобы традиционно считаются методом диагностического выбора при демодекозе у собак. Для взятия материала может использоваться острая кюретка или притупленный скальпель. Перед проведением соскоба шерсть в области поражения выстригается ножницами, затем на кожу наносится капля вазелинового масла, после чего она (кожа) сдавливается между большим и указательным пальцами и поверхность образовавшейся складки соскабливается до момента появления капиллярного кровотечения.

Оптимальным местом для взятия соскобов являются очаги алопеции и эритемы, а также области поражений с наличием папулезной или папуло-пустулезной сыпи. Участки глубоких экскориаций, эрозий, изъязвлений для забора образцов лучше не использовать.

Собранный материал наносится на предметное стекло, на которое предварительно наносится капля вазелинового масла; поверх образца помещается покровное стекло, после чего осуществляется микроскопия (под увеличением х10 или х20). Последнюю лучше проводить с опущенным конденсором микроскопа и приглушённым светом, что позволяет создать хорошую контрастность для поиска возбудителя болезни. Оценивается общее количество взрослых клещей, их незрелых форм и яиц (см. рисунок 8).

Рис. 8. Соскобы: взрослые особи клещей Demodex canis

Следует учитывать, что клещи Demodex являются нормальными обитателями кожи, поэтому обнаружение единичного клеща в исследуемом материале может явиться случайной находкой. В связи с этим, при наличии клинических симптомов, соответствующих демодекозу, следует провести дополнительные соскобы во избежание диагностических ошибок (т.к. алопеции могут возникать не только при демодекозе, но и при наличии иных причин: дерматофитии, бактериальной инфекции и пр.)

Считается, что для исключения/подтверждения диагноза, необходима серия исследований, состоящая из пяти соскобов; однако на практике при наличии демодекоза для обнаружения Demodex canis, как правило, достаточно одного соскоба.

Трихоскопия

Трихоскопия (трихограмма) как термин означает микроскопическое исследование волос. Идея применения метода основана на том, что клещи будут покидать волосяные фолликулы вместе с выщипываемыми волосами, что, в свою очередь, позволит обнаружить возбудителей болезни посредством микроскопии. Чаще всего этот метод применяется для забора материала из труднодоступных мест (область век, межпальцевых участков и т.п.), когда соскоб провести затруднительно или невозможно.

Изъятие волос из волосяных фолликулов осуществляют в очагах гипотрихоза или по периферии алопеции хирургическим зажимом типа «Москит». После чего волосы размещают в 1-2 каплях вазелинового масла, нанесенного на предметное стекло, накрывают покровным [стеклом] и исследуют под малым увеличением микроскопа (обычно х10) (см. рисунок 9).

Трихоскопия при наличии демодекоза, как правило, результативна. Если у врача, при отрицательных результатах трихограммы, сомнения в отношении данного диагноза сохраняются, то исследование лучше повторить или осуществить серию кожных соскобов.

Рис. 9. Трихоскопия: взрослые особи клещей Demodex canis.

Скотч-тест

Скотч-тест также используется для диагностики демодекоза, особенно если существует необходимость забора материала из труднодоступных областей (кожа век, губ, спинки носа и т.п.) [7]. Для взятия образца кожу пораженного участка сдавливают между указательным и большим пальцами и плотно прижимают к её поверхности скотч. Затем, клейкой стороной скотч прикрепляется к предметному стеклу и осуществляется последующая микроскопия (объективы х10 и/или х40) (см. рисунок 10).

Рис. 10. Скотч-тест: взрослые особи клещей Demodex canis.

Гистоморфологическое исследование кожи

В редких случаях при демодекозе у собак такие диагностические исследования, как глубокой соскоб, трихоскопия и скотч-тест, могут давать отрицательные результаты. В частности, такая ситуация может наблюдаться у собак породы шарпей. В таких случаях может быть показано проведение биопсии кожи, посредством которой удается обнаружить клещей Demodex в волосяных фолликулах или в гранулематозных поражениях.

Иные методы диагностики

Изредка Demodex canis могут обнаруживаться при исследовании экссудата из пустул или при цитологическом исследовании пораженной кожи [8]. Также было предложено проводить исследование кала для поиска хитиновых фрагментов демодекозных клещей [9]. Однако все эти методы исследований обладают низкой диагностической ценностью, поскольку при их использовании нередко могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Лечение демодекоза у собак

Известно, что зачастую локализованные поражения при демодекозе у собак исчезают самопроизвольно. При этом следует учитывать, что локализованная форма демодекоза может развиться до генерализованной.

Существует несколько вариантов лечения генерализованного демодекоза у собак (см. ниже). Вне зависимости от того, какой из них будет избран, необходимо клиническое наблюдение за животным, получающим соответствующую терапию; а также проведение ежемесячных серий повторных соскобов. Лишь две серии отрицательных соскобов, следующих одна за другой и взятых с 30-ти дневным интервалом, позволяют вести речь о выздоровлении и окончить лечение. Соскобы желательно брать с участков изначального поражения кожи, которые были обнаружены на первичном приеме пациента.

Все эти меры позволяют осуществлять оценку эффективности предложенного лечения и предотвращать развитие рецидивов болезни. С той же целью (недопущения рецидивов) некоторые врачи, после второй серии отрицательных соскобов, рекомендуют продолжить терапию еще в течение месяца.

Если клинические симптомы у собаки с течением времени не исчезают, а клещей в соскобах не становится меньше, то в таком случае необходимо избрать иную терапию, принципиально отличающуюся от первоначального варианта лечения.

Демодекозу часто сопутствует наличие вторичной бактериальной инфекции кожи (пиодермия) (см. рисунок 11), в подавляющем большинстве случаев вызываемая резидентным микроорганизмом Staphylococcus pseudintermedius. В связи с этим существуют различные мнения о необходимости устранения пиодермии вообще, а также относительно методов, которые могут применяться для достижения этой цели.

Ранее, как единственный вариант, рассматривалось применение системной антибиотикотерапии, вне зависимости от тяжести клинических проявлений бактериальной инфекции. На сегодняшний день такой подход вызывает сомнение, поскольку проблема метициллинрезистентности/мультирезистентности бактерий приобретает всё большую актуальность. В связи с этим существует дифференцированный подход к антибактериальной терапии.

Если пиодермия поверхностная, в таком случае предпочтительно использовать наружные антисептики (как правило, в форме шампуней с 2%-4%хлоргексидином).

Если бактериальная инфекция вовлекает глубокие ткани кожи и достаточно тяжело протекает, методом выбора может являться системная антибиотикотерапия. Правила выбора антибиотика основаны на общепринятом алгоритме, который включает в себя:

• анамнез относительно возможных (предшествующих) курсах антибиотикотерапии;
• цитологическое исследование;
• принятие решения (в зависимости от информации, полученной на этапе 1) и 2) данного алгоритма) о назначении антибиотика первого выбора, или о проведении посева с целью подбора антибактериального препарата.

Рисунок 11. Глубокая бактериальная инфекция кожи при демодекозе.

Для проведения этиотропной терапии демодекоза собак в арсенале ветеринарного врача на сегодняшний день имеется значительное количество лекарственных средств. Некоторые из них известны очень давно (напр., амитраз, ивермектин), тогда как другие были разработаны относительно недавно (напр., препараты из группы изоксазолинов).

По нашему мнению, универсальной рекомендации относительно терапии демодекоза не существует. Выбор лекарственного средства следует осуществлять исходя из каждого конкретного клинического случая. Перед назначением того или иного препарата врачу следует знать о его свойствах и возможных побочных эффектах, могущих возникнуть на фоне его применения.

Следует также отметить, что были исследованы многочисленные и разнообразные средства в качестве возможных препаратов для терапии демодекоза. Многие из них оказались неэффективными (такие, как левамизол, витамин Е, инактивированный вирус Parapox suis, луфенурон, дельтаметрин, гомеопатические средства (содержащие серу 200, гепар сульфур 200 или псоринум 200), растительные экстракты (Cedrus deodara, Azadirecta indica и Embelia ribes) и клозантел). Ниже приведен список тех лекарственных средств, эффективность которых доказана; и, хотя ряд из них на сегодняшний день либо не применяется в практике, либо используется крайне редко (амитраз, ивермектин, дорамектин, мильбемицин), знания об этих лекарственных средствах не утрачивают своего значения.

Амитраз

Амитраз использовался для лечения демодекоза у собак в течение многих десятилетий.

Это вещество, являющееся ингибитором моноаминоксидазы, агонистом альфа2-адренорецепторов и угнетающее синтез простагландинов, обычно используется в виде ополаскивателя.

Для лечения демодекоза применяются наружные обработки водным раствором амитраза 0.025% - 0.06%, которые проводятся один раз в неделю [10]. Раствор наносят на кожу животного с помощью губки. Обработку следует проводить в хорошо проветриваемом помещении. Необходимо использовать защитную одежду и перчатки.

С целью достижения наилучшей эффективности важно обеспечить должный и длительный контакт раствора амитраза с поверхностью кожи. В связи с этим, длинношерстных собак перед началом терапии следует постричь. Короткую длину шерсти необходимо поддерживать на протяжении всего курса лечения. Для того, чтобы не смывать лекарственное вещество в промежутках между обработками, купать пациентов не рекомендуется.

В наименьшей степени лекарственное средство сохраняется на поверхности кожи в области лап. Это обусловлено механическим воздействием при ходьбе или беге, а также при наличии избыточной влажности окружающей среды (к примеру, возникающей в дождливую погоду). Поэтому, при терапии пододемодекоза обработки амитразом являются более частыми или могут проводиться ежедневно.

Необходимо помнить, что амитраз является довольно агрессивным лекарственным средством, контакт с которым противопоказан людям с астмой и сахарным диабетом.

У собак при лечении амитразом могут возникать побочные эффекты. Их перечень включает в себя угнетение, сонливость, атаксию, зуд, крапивницу, полифагию, полидипсию, гипотензию, брадикардию, рвоту и диарею. Имеются данные, что карликовые породы собак, в особенности померанские шпицы и чихуахуа, обладают повышенным риском возникновения интоксикации и гибели при контакте с амитразом. Кроме того, амитраз следует с осторожностью использовать для лечения щенков и возрастных собак, а также ослабленных животных.

Ивермектин

Ивермектин является макроциклическим лактоном, продуцируемым бактериями Streptomyces avermitilis. В последние три десятилетия это противопаразитарное лекарственное средство являлось одним из широко применяемых в ветеринарной медицине, в частности, для лечения демодекоза.

Ивермектин вводится внутрь в дозе 0.3-0.6 мг/кг один раз в сутки. В первый день лечения рекомендуется использовать 0.05 мг/кг ивермектина с постепенным повышением дозы на 0.1 мг/кг в каждый из последующих дней до момента достижения полной терапевтической дозы, применяющейся до полного выздоровления пациента [10].

Такое постепенное повышение дозировки связано с возможным развитием побочных эффектов, могущих возникнуть в результате использования ивермектина. Вообще, в течение всего периода лечения, требуется тщательное наблюдение за животными, получающими это терапевтическое средство, поскольку у собак может развиваться нейротоксичность.

Причиной развития нейротоксичности у млекопитающих является мутация в гене ABCB1 (ген множественной лекарственной резистентности, ранее называемый геном MDR1), кодирующем Р-гликопротеин (АТФ-зависимый белок-транспортер, играющий важную роль в гематоэнцефалическом барьере и участвующий в транспорте различных (эндогенных и экзогенных) веществ из клеток во внеклеточное пространство). Этот генетический дефект часто возникает у собак определенных пород, таких как австралийская овчарка, бобтейл, бордер-колли, колли, шелти, немецкая овчарка и некоторые иные; а также у их метисов.

Клиническими симптомами нейротоксичности являются мидриаз, угнетение, рвота, атаксия, тремор и слепота, которые могут прогрессировать до судорог, ступора, комы и гибели.

Если во время вводного периода (когда происходит постепенное повышение дозы лекарственного препарата) или в течение периода лечения (когда применяется полная терапевтическая доза этого макроциклического лактона) у собаки обнаруживаются симптомы нейротоксичности, лечение следует немедленно прекратить и сменить ивермектин на иной препарат.

На сегодняшний день существуют ветеринарные лаборатории, которые проводят исследование, позволяющее выявить мутацию в гене ABCB1 у собак, что позволяет предотвратить побочные эффекты при использовании ивермектина у пород, имеющих генетические «поломки».

Мильбемицина оксим

Мильбемицина оксим является макроциклическим лактоном, полученным в результате ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopicus. В некоторых странах это лекарственное средство одобрено для лечения генерализованного демодекоза у собак (в России нет зарегистрированных препаратов, отдельно содержащих мильбемицина оксим).

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 0.5-2.0 мг/кг внутрь один раз в сутки [11]. Существует мнение, что чем более лёгкая форма болезни наблюдается у пациента, тем более низкая доза мельбемицина оксима может явиться эффективной для терапии демодекоза.

У собак с гомозиготной мутацией гена ABCB1 при введении высокой дозы мильбемицина (1.5 мг/кг или более) была описана атаксия, хотя лечение мильбемицином в низкой дозе (0.6 мг/кг) они переносили хорошо. Поэтому для пород собак, входящих в группу риска, рекомендуется либо постепенное повышение дозы мильбемицина до полной терапевтической (подобно тому, как это было описано для ивермектина), либо предварительное лабораторное исследование для исключения мутации в гене ABCB1. Альтернативным является вариант выбора иного лекарственного средства.

Моксидектин

Моксидектин — это макроциклический лактон, продукт ферментации бактерий Streptomyces spp.

Во многих странах моксидектин был рекомендован для применения перорально (0.3-0.4 мг/кг один раз в сутки или 0.5 мг/кг один раз в 72 часа) или подкожно в виде инъекций (0.5 – 1.0 мг/кг каждые 24 часа). При этом, побочные эффекты наблюдались в 10%–37% случаев и включали в себя рвоту, саливацию, анорексию, сонливость, диспноэ и отек морды.

Впоследствии выяснилось, что моксидектин гораздо лучше переносится собаками при использовании «спот-он» (в форме капель на холку). Было установлено что комбинированное лекарственное средство, содержащее моксидектин 2.5% и имидаклоприд 10%, при нанесении «спот-он» не вызывало побочных эффектов у собак «ивермектин-чувствительных» пород даже при значительном превышении рекомендуемой дозы (в 5 раз).

На сегодняшний день рекомендуется применение моксидектина в виде капель на холку. Существуют различные схемы применения этого лекарственного средства: один раз в 7, 14 и 28 дней [10].

Дорамектин

Дорамектин — макроциклический лактон, который обладает более длительным действием, в отличие от иных представителей лекарственных средств, относящихся к этой же группе (см. выше).

Применение дорамектина для лечения собак с демодекозом было изучено в нескольких исследованиях. Животные хорошо переносили еженедельное подкожное введение дорамектина в дозе 0.6 мг/кг. Побочные эффекты наблюдались относительно редко и представляли собой атаксию, а также раздражение кожи в месте инъекции; и исчезали после отмены этого лекарственного средства. Кроме того, в одном из исследований описана успешная терапия дорамектином генерализованного демодекоза у 2-х-недельных щенков породы мопс [12].

Изоксазолины

Изоксазолины — это новая группа лекарственных средств, которые эффективны против многих эктопаразитарных заболеваний, в том числе они могут применяться для лечения демодекоза у собак. К группе изоксазолинов относятся такие вещества, как флураланер, сароланер, афоксоланер, лотираланер (последний не зарегистрирован в России).

Данные вещества блокируют у паразитов нативные и экспрессируемые рецепторы в ГАМК*-зависимых каналах проведения ионов хлора, в результате чего у клещей и насекомых наблюдается неконтролируемая гиперактивность ЦНС** и гибель.

Каждый из вышеупомянутых изоксазолинов имеет свои особенности. Так флураланер быстро всасывается (максимальная его концентрация в плазме крови наблюдается через 24 часа после приема внутрь) и длительное время (около 112 дней) присутствует в крови у животного. Всасываемость флураланера возрастает при его потреблении с пищей. Это лекарственное средство используется для собак с демодекозом каждые 12 недель (25-56 мг/кг внутрь или «спот-он»).

Флураланер может безопасно применяться у собак с мутацией гена ABCB1. Согласно исследованиям, побочные эффекты наблюдаются довольно редко и представляют собой нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвоту или диарею). Было также установлено, что данное средство является безопасным для щенков старше 8 недель и собак с массой тела более 2 кг, даже в случае превышения рекомендуемой дозы в пять раз. Тем не менее, использования флураланера следует избегать у собак с ранее диагностированной эпилепсией.

Афоксоланер представляет собой высокоэффективное лекарственное средство, применяемое перорально 1 раз в 4 недели в дозе 2.5–6.9 мг/кг. К описанным нежелательным эффектам, наблюдающимся в редких случаях, относятся рвота, сухость и шелушение кожи, диарея, анорексия и сонливость. Несколько крупных исследований указывают на то, что афоксоланер является эффективным и безопасным средством для лечения демодекоза у собак.

Сходными качествами обладает и сароланер, который даётся собакам перорально каждые 4 недели в дозе 2-4 мг/кг. Описанные побочные эффекты включают рвоту и угнетение.

Наиболее новым веществом группы изоксазолинов является лотираланер, который вводится собакам перорально каждые 4 недели в дозе 20–43 мг/кг [10].

Профилактика

Демодекоз собак — это относительно часто встречающееся и нередко тяжело протекающее заболевание. В развитии болезни участвует ряд факторов, к которым в том числе, вероятно, относится наследственная предрасположенность. Так, согласно некоторым исследованиям, ювенильный демодекоз чаще наблюдается у породистых собак [13]. По этой причине в ряде публикаций, посвященных данной проблеме, можно встретить рекомендацию исключать из разведения тех животных, у которых был диагностирован ювенильный генерализованный демодекоз. Такая рекомендация не является обязательной, поскольку не закреплена законодательством Российской Федерации. Наряду с этим, как уже ранее было отмечено, пока нет четких доказательств генетического наследования демодекоза у собак. Несмотря на то, что эта версия высоковероятна, требуются дополнительные научные исследования, которые предоставят данные, однозначно её подтверждающие.

Вместе с тем, прогноз для собак, даже с тяжело протекающей генерализованной формой демодекоза, в подавляющем большинстве клинических случаев является благоприятным, поскольку на данный момент у ветеринарного врача имеется широкий арсенал лекарственных средств, позволяющий подобрать эффективный и безопасный вариант этиотропной терапии.

* ГАМК — гамма-аминомасляная кислота

** ЦНС — центральная нервная система