Демодекоз у собак

Автор

Владимир Владимирович Руппель - к.в.н., ветеринарный врач дерматолог.

Демодекоз у собак — одно из наиболее распространённых воспалительных заболеваний кожи, вызываемых избыточным размножением Demodex canis, резидентных клещей волосяных фолликулов.

Пожалуй, это одно из тех заболеваний, вокруг которого был сформирован ряд ошибочных мнений и представлений. К примеру, в учебниках советского периода, опубликованных более 30-ти лет назад, можно было найти информацию о том, что это заболевание заразно, а его возбудитель может поражать не только кожу, но и внутренние органы (выделяли висцеральную форму болезни). Также, преподаватели ветеринарного института вели речь о том, что заражение демодекозом носит межвидовой характер у животных (от животного одного вида может передаваться животному другого вида, например: от собаки — кошке и наоборот), и это зооантропоноз (от животных может заражаться человек).

С течением времени, за счет открывшейся возможности доступа к мировой ветеринарной литературе, а также вследствие обмена знаниями с зарубежными учеными-дерматологами, ошибочные представления об этой болезни изменились и приобрели качественно новый, научный характер.

В частности, на сегодняшний день хорошо известно, что Demodex canis видоспецифичен для собак и не передается другим видам животных и человеку. Известно также, что у каждого вида животных и у человека «свои» резидентные клещи, населяющие волосяные фолликулы (например, у кошек это Demodex cati, а у человека — Demodex folliculorum).

Наряду с этим заражения, как такового, не происходит, что подтверждает следующий факт. В экспериментальных условиях собак, имевших генерализованную форму демодекоза, содержали в одном помещении со здоровыми собаками. У последних клинические симптомы генерализованного демодекоза либо не развивались, либо поражения кожи носили локализованный характер и спонтанно (без какой-либо терапии) исчезали [1]. Это указывает на то, что нужны определенные индивидуальные особенности, предрасполагающие к развитию демодекоза у собак.

Изучая распространенность и пути передачи демодекоза, ученые пришли к выводу, что некоторые из взрослых здоровых собак являются носителями Demodex canis, представляющих собой комменсалов, которые питаются кожным салом своего хозяина и, возможно, даже приносят ему некоторую пользу в этой роли (например, связанную с поглощением бактерий, находящихся в волосяных фолликулах).

Клещи заселяют волосяные фолликулы щенков в период их раннего развития, когда те находятся рядом с матерью и контактируют с ней, вследствие чего Demodex из волосяных фолликулов кормящей суки проникают в волосяные фолликулы щенков. Как считается, это единственный путь передачи [клещей Demodex]. Эта версия была подтверждена научным экспериментом: беременным самкам проводилось кесарево сечение и осуществлялось последующее искусственное вскармливание щенков; при этом они оставались интактными (в их волосяных фолликулах клещи Demodex canis не обнаруживались) [1].

Возбудитель демодекоза

До недавнего времени демодекоз, с точки зрения терапии, представлял серьезную проблему. Наиболее эффективным лечением этой болезни считалось применение ивермектина, относящегося к макроциклическим лактонам. Его применение было длительным, и у ряда собак развивались осложнения, связанные с дефектом на уровне гена MDR1 (ABCB1), кодирующего Р-гликопротеин (см. ниже). Вероятно, именно этот факт объясняет повышенный интерес ученых к этому заболеванию в целом и к возбудителю в частности.

Ранее полагали, что демодекоз у собак может вызываться только клещом Demodex canis, однако, с течением времени было обнаружено — в развитии заболевания играет роль также Demodex cornei, имеющий меньшие размеры (отсюда его название — «короткотелый»), а также Demodex injai, имеющий большие размеры [чем Demodex canis] (отсюда его название — «длиннотелый»). Несмотря на морфологические отличия возбудителей, оказалось, что они не имеют генетических различий по отношению друг к другу. При этом, следует отметить, что подавляющее количество клинических случаев демодекоза у собак связаны с наличием Demodex canis. Остальные возбудители встречаются крайне редко. Цикл развития паразита начинается от яйца и, проходя через стадии личинки и нимфы, завершается формированием взрослой особи [1].

Как показывает одно из исследований у здоровых собак, с использованием высокочувствительного метода исследования ПЦР (полимеразной цепной реакции) в реальном времени, клещи Demodex canis можно обнаружить не у всех животных. А для того, чтобы повысить шансы на их обнаружение, следует отбирать множество образцов кожной ткани из разных её участков (имеются ввиду различные «точки» отбора проб: межпальцевые участки, область головы, и пр.)

Существует предположение, что некоторое количество клещей можно обнаружить во всех областях кожи с наличием шерстного покрова у здоровых собак. Сами же клещи Demodex canis способны перемещаться по поверхности кожи со скоростью 16 мм/час (данные относительно человека: 8-16 мм/час) в ночной период времени. В волосяных фолликулах клещи находятся днем, а перемещаются по коже ночью от одного волосяного фолликула к другому по причине их отрицательного фототаксиса.

Ученые подтвердили увеличение популяции клещей Demodex canis у здоровых собак, получавших иммуносупрессивную терапию. Это является дополнительным свидетельством причины развития демодекоза у взрослых животных из-за иммуносупрессии, вызванной либо использованием соответствующих препаратов (иммунодепрессантов), либо наличием тех или иных заболеваний (эндокринологических, опухолевых, др.) [2].

Патогенез

До сегодняшнего дня нет четкого представления о причинах, которые вызывают развитие ювенильной формы генерализованного демодекоза, зачастую представляющего серьезную клиническую проблему у щенков и молодых собак.

Возможна генетическая предрасположенность к этому заболеванию, на что косвенно указывают часто регистрируемые случаи демодекоза среди определенных пород собак, таких как: американский стаффордширский терьер, вест-хайленд-уайт-терьер, питбультерьер, шарпей, английский бульдог, бостон-терьер, веймаранер и некоторых иных.

Наряду с этим существуют определенные доказательства связи между демодекозом и некоторыми аллелями системы лейкоцитарного антигена собаки, что, в свою очередь, может свидетельствовать о важной роли генетических аспектов в формировании демодекоза у собак [2]. Каких-либо исследований, посвященных данной проблеме и четко раскрывающих генетические изменения, приводящие к развитию данной болезни, нами не найдено. Мы надеемся, что в ближайшем будущем это будет скрупулезно изучено и детально описано.

В публикациях, посвященных патогенезу развития демодекоза, основной акцент сосредоточен на нарушениях со стороны иммунной системы, которая в норме не допускает избыточного размножения клещей Demodex, удерживая их популяцию на том количественном уровне, присутствие которого не вызывает воспалительного ответа. Эта теория приобрела преимущественное распространение как в медицине человека, так и в ветеринарной медицине. В частности, у людей, страдающих демодекозом, снижается экспрессия маркеров лимфоцитов: Т- хелперов и Т- цитотоксических клеток, показателей активности фагоцитоза, повышенная продукция TNF (фактор некроза опухоли) альфа, ряда интерлейкинов (IL): IL4, IL-6, IL -12, IL -13, что может косвенно свидетельствовать о дефиците на уровне клеточного звена иммунной системы. Также важную роль отводят возможным нарушениям во врожденной иммунной системе, которые связаны с низкой экспрессией паттерн-распознающих рецепторов TLR (Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors (англ.)).

По мнению авторов медицинских публикаций, несмотря на многолетнюю историю исследований этой проблемы, до сих пор остается много нераскрытых вопросов в отношении этиологии и патогенеза демодекоза, а относительно недавно возникшие теории и гипотезы носят весьма противоречивый характер [3].

Так, изначально, представления о роли иммунного ответа сводились к врожденным механизмам защиты. Одним из таковых является распознавание хитина клещей Demodex посредством TLR кератиноцитов (преимущественно TLR2). При этом, нет достаточного количества информации о последующих [за распознаванием этого молекулярного паттерна] этапах иммунного ответа, направленного против клещей Demodex; а также об их основных антигенах вообще (возможно, это не только хитин); наряду с этим, о типе специфического иммунного ответа (Th1 или Th2) и т.д. В целом, данные аспекты относятся к малопонятным, и, как считают авторы научных публикаций, механизмы иммунного ответа и контроля численности популяции Demodex canis у здоровой собаки — область, требующая дальнейшего изучения.

Относительно роли иммуносупрессии в развитии демодекоза у млекопитающих имеются некоторые представления. Очевидно, что такая взаимосвязь существует, на что указывает ряд экспериментальных данных и клинические наблюдения.

В качестве некоторых примеров, когда на фоне экспериментально вызванной иммуносупрессии, развивался демодекоз у млекопитающих, можно привести такие, как введение антилимфоцитарной сыворотки щенкам; регистрация демодекоза у различных трансгенных линий мышей: с отсутствием зрелых Т-лимфоцитов и NK-клеток (естественных киллеров), с тяжелой гиперплазией тимуса; а также у мышей с двойным нокаутом — CD28 (ко-стимулирующая молекула, экспрессирующаяся на поверхности Т-лимфоцитов, необходимая для их активации) и STAT6 (относится к факторам транскрипции; играет ключевую роль в реализации биологических реакций, опосредованных IL-4, преимущественно участвующего в Тh-2-ответах).

В клинической практике наблюдаются многочисленные случаи развития демодекоза у пациентов с ослабленным иммунитетом. В частности, демодекоз регистрировался у людей с первичным и вторичным (вызванным вирусной инфекцией) иммунодефицитом, после трансплантации почки, на фоне ревматоидного артрита и пр. К развитию болезни может приводить также использование различных препаратов-иммунодепрессантов (например, глюкокортикоидов, ингибиторов кальциневрина, антагонистов рецепторов эпидермального фактора роста).

Существует также множество сообщений о случаях демодекоза у животных с предполагаемой или доказанной иммуносупрессией. В частности, у кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита, с наличием сахарного диабета, или страдающих от плоскоклеточной карциномы, диагностировали наличие заболевания, вызванного Demodex cati. У собак с лейшманиозом, гипотиреозом, гиперадренокортицизмом, опухолевыми заболеваниями и у животных, получавших иммуносупрессивную терапию, демодекоз также регистрировался.

Несмотря на такое разнообразие возможных причин, которые могут приводить к развитию демодекоза у млекопитающих, в частности у собак, механизмы иммуносупресии, в целом, не описаны. Скорее всего, они носят разноплановый характер и не связаны с каким-то одним общим механизмом для всех этих заболеваний.

Считается, что ключевой ролью для развития демодекоза, является истощение Т-клеточного звена иммунитета, которое может страдать при целом ряде заболеваний. Фенотипом такого истощения, по мнению исследователей, является недостаточная продукция IL-2 и IL-21, важных для стимуляции иммунного ответа; а также повышенная продукция IL-10 и трансформирующего фактора роста бета, которые, напротив, ответственны за подавление иммунных реакций. Помимо этого, наблюдается сниженное количество Т-хелперов [4, 5].

В то же время, относительно недавнее исследование иммунологических показателей у собак породы питбультерьер с наличием генерализованного демодекоза, указывает на повышенный уровень IL-2 и IL-18, важных для регуляции продукции цитокинов клеточного и гуморального иммунитета. Эти данные противоречат некоторым предшествующим представлениям (так, по результатам исследования уровень IL-2 при демодекозе не снижается, а напротив, повышается) [6].

Вероятно, будущие исследования будут сосредоточены на контроле популяции клещей Demodex canis иммунной системой; причинах, инициирующих увеличение этой популяции; генетических причинах предрасположенности к ювенильному генерализованному демодекозу у собак.

Клинические симптомы демодекоза у собак

Клинические симптомы демодекоза у собак сопровождаются наличием кожных поражений и, как правило, формированием зуда.

Типы кожных поражений при демодекозе представляют собой области гипотрихоза или/и алопеции, которые могут сопровождаться эритемой, шелушением кожи, наличием папулезной, папуло-пустулезной сыпи и комедонов. В ряде случаев возникают экскориации, сопровождающиеся формированием корочек, а также эрозивных [иногда язвенных] поражений. Вторичная бактериальная инфекция, возникающая на фоне демодекоза, может вовлекать глубокие слои кожи и сопровождаться формированием свищевых ходов с наличием гнойного отделяемого (например, при демодекозном пододерматите).

В зависимости от площади поражений при демодекозе, выделяют две формы болезни: локализованную и генерализованную.

При локализованной форме демодекоза поражения кожи единичны (см. рисунки 1,2) и площадь их распространения весьма ограничена (отсюда и название). В некоторых случаях эти поражения разрешаются спонтанно (без наличия терапии, направленной на уничтожение клещей-возбудителей болезни), либо продолжают прогрессировать, и локализованная форма болезни переходит в генерализованную (см. рисунок 3).

Для того, чтобы возможно было дифференцировать локализованную форму от генерализованной, существуют определенные критерии оценки. Принято считать, что в случае локализованного демодекоза обнаруживается не более 4х-5-ти участков алопеции, каждый из которых не превышает диаметра 2.5 см. В том случае, если количество алопеций более 4х-5-ти или любая из них (даже единичная) обладает диаметром, превышающим 2.5 см, речь идет о генерализованной форме болезни (см. рисунки 4-6) [1].

В зависимости от возраста заболевания, выделяют: ювенильный демодекоз (возникает в возрасте до 12 месяцев) и демодекоз взрослых собак (возникает в возрасте старше 12 месяцев). Принято считать, что ювенильный демодекоз легче поддаётся терапии и обычно не рецидивирует после проведенного лечения. В отличие от этого, демодекоз взрослых собак хуже излечивается, поскольку всегда имеет ту или иную причину возникновения (напр., иммуносупрессивная терапия, заболевания, приводящие к иммуносупрессии, тяжелая травма/стресс, беременность и пр.), и если не взять такую первопричину под контроль, то часто возникает рецидив болезни.