Типичные ошибки при лечении онкологических заболеваний у кошек и собак: информация для ветеринарных специалистов
Автор
Брюшковский Константин Юрьевич - ветеринарный врач-онколог.
Введение
В последние годы мы наблюдаем активное развитие ветеринарной медицины мелких домашних животных. Растет профессиональный уровень ветеринарных врачей. Появляются новые возможности для обмена опытом с зарубежными специалистами. Идет формирование узкоспециализированных профессиональных врачебных сообществ. В некоторых областях ветеринария в плотную приближается к стандартам диагностики и лечения гуманной медицины. Однако, движение вперед не возможно без критического анализа собственного неудачного врачебного опыта и сложных случаев у коллег. Каждый неравнодушный врач тяжело переживает любой случай неудачного лечения пациентов и всеми силами старается не повторять выявленных ошибок. Поэтому мы решили в этой статье систематизировать и описать типичные врачебные ошибки при лечении онкологических заболеваний молочных желез, лимфатической системы, мягких тканей и кожи, которые в совокупности составляют более 80 % от всех случаев обращений с онкологическими заболеваниями собак и кошек в ветеринарные клиники. Надеемся, что наш негативный опыт позволит избежать клинических неудач всем ветеринарным специалистам, которые занимаются лечением онкологических заболеваний у мелких домашних животных.
Основные ошибки при лечении опухоли молочной железы у кошек и собак
Злокачественные опухоли молочных желез у собак и кошек являются одной из наиболее частых причин обращения к ветеринарному онкологу. И нет четкого ответа на вопрос, сколько живут кошки с опухолью молочной железы, так как исход заболевания сильно зависит от своевременности и качества проведенной терапии. Мне бы хотелось выделить две основные ошибки в лечебном подходе к новообразованиям этой локализации. Во-первых, это бездействие врача, связанное с недостатком квалификации. Очень часто встречается ошибочное мнение, что "маленькую" опухоль лучше не трогать, пока она не растет. Между тем следует напомнить, что злокачественная опухоль имеет возможность метастазировать с началом формирования ангиогенеза в опухоли, то есть при диаметре опухоли 0,5 мм! С этого момента раковые клетки уже могут попадать в кровяное русло. При этом следует помнить, что опухоли молочных желез склонны к малигнизации и с течением времени их злокачественный потенциал только усиливается. У кошек малигнизация опухолей молочных желез происходит особенно быстро. Скорость метастазирования злокачественной опухоли молочной железы не всегда коррелирует со скоростью роста первичного очага. Мы наблюдали метастазы у кошки в легких при опухоли молочной железы диаметром 1,5-1,8 см (Т 2 М1) и несколько раз метастазы у собаки при размерах опухоли 3-5 см (Т 2). Поэтому рекомендацию наблюдение - при опухоли молочной железы (без цитологической диагностики и при отсутствии противопоказаний к хирургической операции) мы считаем профессиональной ошибкой, которая может перевести излечимое заболевание в неизлечимое. Однако у пациентов с большим коэффициентом наркозного риска, после проведения предварительной цитологической диагностики, при доброкачественном течении процесса, наблюдение может быть оправдано.
Вторая группа ошибок при лечении опухоли молочной железы связана с проведением не радикальной хирургической операции. При злокачественных опухолях молочных желез у собак радикальными следует считать регионарную или унилатеральную мастэктомию. Если врач не проводил предварительного цитологического исследования, то любую опухоль молочной железы следует считать потенциально злокачественной. У кошек мы рекомендуем проводить только унилатеральную мастэктомию. Это связано с особенностями лимфооттока от молочной железы у кошек и с более агрессивным ростом и развитием у них рака молочных желез. У собак регионарную мастэктомию возможно проводить двумя способами в зависимости от локализации опухоли. При локализации новообразования в паховых пакетах молочных желез удаляют обе паховые и грудную молочную железу единым блоком (3, 4 и 5 молочные железы) вместе с регионарным лимфатическим узлом. При локализации опухоли в 1 или 2 грудной молочной железы удаляют первые 3 молочные железы единым блоком. При поражении опухолью центральной молочной железы (3-ей молочной железы) радикальной будет считаться только унилатеральная мастэктомия - это связано с особенностью лимфооттока от молочных желез. Отток лимфы от 1-2 пары грудных молочных желез осуществляется в подмышечные лимфоузлы, от 4-5 паховых молочных желез - в паховые лимфатические узлы, а лимфоотток от 3 пары осуществляется как в грудные, так и в паховые лимфоузлы (рис.5). Если при пальпации врач обнаруживает даже незначительное уплотнение в тканях молочных желез со стороны поражения опухолью, то такие железы считаются пораженными и нуждаются в удалении единым блоком вместе с молочными железами на которых опухоль определяется явно (принцип блочности в онкологической хирургии). Кроме того у кошек мы регулярно встречаем рецидивы в области 1-2 пары грудных молочных желез и поражение подмышечного лимфоузла после нерадикальных операций, проведенных в других лечебных учреждениях. Это показывает небрежное отношение некоторых хирургов к технике удаления ткани молочной железы. У кошек грудные молочные железы не имеют явно выраженного апоневроза в области глубокой грудной мышцы, поэтому она должна быть удалена единым блоком вместе с лимфоузлами. Нерадикальная операция в этой области ведет к рецидиву, а рецидивная опухоль всегда является более злокачественной и активно метастазирующей, чем первичная.
Однако, существуют и случаи, когда хирургическое удаление опухоли является лечебной ошибкой. Во-первых, при наличии метастатического поражения внутренних органов, поскольку тогда операция не повлияет на продолжительность жизни животного. Более того, есть данные, что удаление первичной опухоли может ускорять развитие метастазов. Во-вторых, хирургическое удаление воспалительно-инфильтративной формы рака молочной железы без предварительного применения лучевой или (и) химиотерапии заканчивается бурным рецидивом в течении 2-4 недель.
Правила химиотерапии в практике ветеринарного врача
Использование послеоперационной (адъювантной) химиотерапии должно быть четко регламентировано. Если врач не назначает химиотерапию при раке молочной железы у собак или кошек, это не может считаться лечебной ошибкой, так как для использования химиотерапевтических препаратов необходимы специальные знания. Однако если доктор назначил химиотерапию неправильно - не в тех дозах, без соответствующего контроля за пациентом, это является серьезным врачебным промахом. Такие назначения приведут к ухудшению общего состояния пациента, а в некоторых случаях могут привести и к смерти. В настоящее время показаниями для проведения адъювантной химиотерапии при раке молочной железы у собак является: размер опухоли более 5 см и гистологически подтвержденное, поражение регионарного лимфоузла. У кошек: опухоль более 3 см, поражение регионарного лимфоузла, гистологически подтвержденная низкодифференцированная аденокарцинома молочной железы. В качестве протокола адъювантной химиотерапии рака молочной железы рекомендованы:
- собаки - доксорубицин - 25 мг/ м2, Циклофосфан - 250 мг/ м2, 1 раз в 3 недели - 3-5 курсов;
- кошки - доксорубицин в монорежиме 1 мг/кг, 1 раз в 3 недели - 3-5 курсов.
Хочется отметить также целесообразность стерилизации при наличии опухоли молочной железы. Уже давно доказано, что злокачественные опухоли молочных желез у собак и кошек неэстрогенозависимые. Поэтому стерилизация животного не замедляет рост новообразования и не профилактирует возникновения новых опухолей, если животное имеет сформировавшийся гормональный фон. Профилактическим противоопухолевым эффектом обладает только стерилизация до первой течки и, в некоторой степени, до второй течки у сук.
За последние пять лет мы регистрируем рост числа пациентов, которым ставится диагноз злокачественная лимфома (лимфосаркома). Также выросло количество пациентов, которым проводилось неэффективное лечение до обращения к специалистам. Следует особо отметить, что при лимфоме время, прошедшее от начала появления клинических признаков до начала специфического лечения, имеет жизненно важное значение и напрямую влияет на продолжительность жизни пациента и исход заболевания. Самая часто встречающаяся ошибка при лимфоме, это отсутствие онкологической настороженности у врача общей практики. По нашей статистике у 85% пациентов, которым впоследствии был поставлен диагноз злокачественная лимфома, в анамнезе был назначен курс антибиотиков на 2-4 недели до проведения морфологической диагностики. В 42% случаев курс лечения составлял 1-3 месяца без явных клинических улучшений. За это время болезнь из 1-2 стадии развивалась в 3-4. При этом общее состояние животного ухудшалось, а увеличение лимфоузлов списывалось на прогрессирование инфекционного заболевания (лептоспироз, бруцеллез, пневмония,кампилобактериоз и т. д.).
Клинический случай: собака породы лабрадор, кобель, возраст 5 лет, некастрированный, привит. Хозяева заметили, что в течение приблизительно 2 недель стал более вялый, аппетит снизился, хуже переносит нагрузки. Вызвали врача на дом. Диагноз - "слабое сердце", переутомление. Назначены рибоксин и гамавит. Через неделю хозяева самостоятельно обнаружили увеличенные нижнечелюстные лимфоузлы и обратились в ветеринарную клинику. Врач проверил клиническую кровь и взял анализ на лептоспироз. По анализам: лейкоцитоз, незначительная анемия и титр к Lept.C. 1:100. Были назначены витамины и антибиотики сроком на 2 недели. После начала лечения собаки стало клинически лучше, лимфатические узлы не уменьшились. Через 2 недели титр антител показал 1:50 и антибиотики были отменены. Собаке стало резко хуже на 3-й день. Врач опять назначил другой антибиотик и ронколейкин, но собаке лучше не становилось. Анемия прогрессировала, увеличились другие поверхностные лимфоузлы. Были назначены капельницы, проведено ультразвуковое исследование брюшной полости, на котором обнаружили множественные образования в брюшной полости и спленомегалию, после чего было рекомендовано усыпление, так как у собаки опасное инфекционное заболевание и "рак 4-ой стадии". После этого хозяева обратились в нашу клинику, где был поставлен диагноз злокачественная лимфома на основании биопсии из лимфоузла. С момента появления клинических признаков прошло более 2-х месяцев. Собака была истощена, сильно анемичная, с гепатоспленомегалией и свободной жидкостью в брюшной полости, самостоятельно не ела около недели. После постановки диагноза было начато специфическое лечение и все клинические симптомы исчезли в течение 2-х недель. После этого собака на химиотерапии прожила 1 год и 3 месяца. Если бы диагноз был поставлен сразу, возможно, продолжительность жизни была бы дольше, так как состояние, в котором животное поступило в клинику, не позволило нам назначить более агрессивный протокол химиотерапии. Отсутствие онкологической настороженности и не проведенная вовремя морфологическая диагностика увеличенных лимфоузлов стали грубой диагностической ошибкой.
Ещё одной грубой врачебной ошибкой является назначение при злокачественной лимфоме длительного гормонального лечения без химиотерапии. Такое лечение дает быстрое клиническое улучшение в состоянии больного животного, однако это улучшение длится недолго - примерно 4-6 недель. Впоследствии болезнь быстро рецидивирует и перестает реагировать не только на терапию стероидами, но и на любые химиотерапевтические препараты. Это связано с развитием у опухолевых клеток множественной лекарственной резистентности, которая стимулируется длительным курсом стероидов. Поэтому монотерапия стероидами противопоказана пациентам с диагнозом лимфосаркома.
Неправильным следует признать лечебный подход, при котором врач начинает лечение хаотично, пробуя различные химиотерапевтические препараты. При этом он обычно начинает с небольших доз и наиболее простых препаратов, как правило, с винкристина. Лечебный эффект в начале лечения присутствует, но если рассматривать долгосрочные перспективы, то они будут неблагоприятны.
Клинический случай: собака породы немецкая овчарка, 4 года, кобель, не кастрирован. Хозяева заметили увеличенные нижнечелюстные лимфоузлы и обратились к врачу, который назначил курс антибиотиков, продолжительностью в 2 недели. При этом общее состояние животного было хорошим. Лимфоузлы уменьшились незначительно и хозяева были направлены на консультацию к ветеринарному онкологу. Врач провел гистологическую диагностику, после чего был поставлен диагноз злокачественная лимфома. Собаке был назначен химиотерапевтический протокол АСОР. После начала лечения клиническая картина нормализовалась. Собака хорошо переносила инъекции винкристина и циклофосфана, однако после доксорубицина у животного 3 дня была анорексия, рвота и диспепсия. Хозяева обратились в другую ветеринарную клинику, где им рекомендовали использовать только винкристин с интервалом 1 раз в 14 дней. В течении двух месяцев собака чувствовала себя хорошо, признаков болезни не наблюдалось. Затем увеличились лимфоузлы, которые уменьшались после инъекции винкристина, но через 5-7 дней снова следовало их увеличение. Собака стала более вялая, ухудшился аппетит. Винкристин стали вводить 1 раз в 7 дней, однако это не приносило улучшения состояния животного. В течении месяца лимфоузлы перестали реагировать на введение винкристина, собака отказалась от приема пищи, анемия прогрессировала. Было решено использовать доксорубицин. После первой инъекции лимфоузлы уменьшились до нормального размера, однако через 10-14 дней они снова начали увеличиваться. Общее состояние собаки начало ухудшаться. Было решено усилить схему химиотерапии циклофосфаном, но это не дало клинического эффекта. В результате эффективным средством оказалась только L-аспаргиназа, которая давала клиническое улучшение на 5-7 дней, а доксорубицин потерял эффективность после 3-ей инъекции (вводили 1 раз в 3 недели). В итоге собака погибла на 5-ом месяце лечения, из которых она хорошо себя чувствовала только 2-3 месяца. Если бы врач и владельцы точно следовали протоколу химиотерапии безрецидивный период был бы гораздо дольше. По статистике на протоколе ACOP +L безрецидивный период в среднем составляет 11 месяцев. Как показывает наш опыт, очень неблагоприятное влияние на безрецидивный период оказывают перерывы в лечении. Особенно часто мы сталкиваемся с этой проблемой в начале лета, когда владельцы вывозят своих питомцев на дачу. Если владельцы физически не могут привозить животное в клинику, мы рекомендуем не прекращать лечение, а менять протокол на сочетание таблеток ломустина 60 мг/м2, 1 раз в 3 недели и лейкерана - 4 мг/м2, 1 раз в 48 часов. Вместо лейкерана можно использовать эндоксан в дозе 50 мг/м2, 1 раз в 48 часов. Кроме этого, можно использовать доксорубицин в дозе 30 мг/м2 (1мг/кг при массе тела менее 10 кг) или митоксантрон в дозе 5,5 мг/м2, 1 раз в 3 недели в сочетании с эндоксаном или лейкераном, если хозяева могут привозить животное в клинику с такой периодичностью. Когда хозяева вновь смогут регулярно посещать врача, можно вернуться к тому протоколу химиотерапии, на котором пациент был до момента смены лечения. Хозяевам необходимо подробно объяснить, что при отказе от лечения на длительное время в организме больного животного начинают активно размножаться наиболее агрессивные и устойчивые к лечению опухолевые клетки. Это приводит к развитию лекарственной резистентности и к значительному укорочению безрецидивного периода.
При использовании химиотерапии некоторые врачи не уделяют должного внимания контролю за состоянием пациента. Следует помнить, что химиотерапевтические средства - это в первую очередь ядовитые вещества. Они убивают наиболее быстро делящиеся клетки - такие, как клетки опухоли и клетки самого организма, (в первую очередь клетки костного мозга и клетки желудочно-кишечного тракта). Клетки организма должны успевать восстанавливаться после сеанса химиотерапии, иначе лечение может убить пациента. Перед очередным введением цитостатика, необходимо обязательно провести клинический анализ крови, а если есть подозрения на нарушение работы внутренних органов или наличие хронических заболеваний, то провести биохимический анализ крови.
Если уровень лейкоцитов у пациента менее 2,9 тыс/мл или тромбоцитов менее 50 тыс/мл, то от введения следует отказаться до нормализации показателей клинической крови. Отсутствие контроля гематологических показателей при проведении химиотерапии следует признать грубой врачебной ошибкой. Для борьбы с миелосупрессией можно использовать стимуляторы лейкопоэза, например, нейпоген (филгростим) - 0,5 млн. ед./кг, 1 раз в день, подкожно, 1-2 дня или беталейкин - 10-15 мг/кг, 1 раз в день, подкожно, 3-5 дней.
При использовании доксорубицина следует помнить о его кардиотоксичности и контролировать функцию сократимости левого желудочка. Для этого мы рекомендуем проводить пациенту эхокардиографию перед каждым введением доксорубицина и в течение 3 мес. после окончания курса. Так же не следует превышать кумулятивную дозу кардиотоксичности 180 мг/м2. У собак предрасположенных к дилятационной кардиомиопатии, лечение доксорубицином нужно проводить с особой осторожностью. У доберманов вместо доксорубицина можно использовать эпирубицин, который менее кардиотоксичен.
Говоря о врачебных ошибках при использовании химиотерапии нельзя не упомянуть банальное введение химиотерапевтического препарата мимо вены. Это может привести к развитию глубокой некротической язвы и даже к потере конечности. Если такая экстравазация произошла - следует немедленно прекратить введение препарата, сделать циркулярную блокаду с кортикостероидами, приложить к месту инъекции холод. В последствии лечить, как трофическую язву.
При планировании лечения лимфомы у таких пород как колли, шелти, бобтейл, австралийская овчарка, их метисы, и некоторые другие, следует помнить о наличии у них MDR - мутации гена гликопротеина P, который отвечает за выведение из клеток организма некоторых химиотерапевтических агентов. Для этих пород очень высокой токсичностью обладают: винкристин, винбластин, доксорубицин, таксаны. Введение этих препаратов таким пациентам может закончиться скоропостижной смертью с клиническими признаками острой интоксикации (рвота, понос, судороги и др.). Сейчас в нашей стране доступны генетические тесты на наличие этой мутации, поэтому нельзя применять эти препараты без предварительного генетического анализа. Если же это сделать невозможно, то для пород группы риска следует подобрать протокол химиотерапии, не содержащий опасных лекарств.
Причины ранних рецидивов опухолей мягких тканей у кошек и собак
Рассматривая типичные врачебные ошибки при лечении опухолей мягких тканей, в первую очередь необходимо рассмотреть причины ранних рецидивов после проведения хирургического удаления опухоли. На наш взгляд это связано с пренебрежением предоперационной морфологической диагностикой удаляемого новообразования. Для проведения радикальной операции врачу необходимо точно знать какую именно опухоль он собирается удалять. Наибольший процент местных рецидивов приходится на нерадикальное удаление сарком мягких тканей. Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса (схема 1).
Схема 1. Стадии процесса образования опухолей.
При 4 стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано только в том случае, если это значительно улучшит качество жизни пациента. Например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентгенодиагностику грудной клетки и УЗИ брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли (схема 2).
Тип опухоли | Метастатический потенциал | Путь метастазирования |
Фибросаркома | низкий | гематогенный (лёгкие) |
Липосаркома | низкий средний | гематогенный (лёгкие, печень, селезёнка) |
Рабдомиосаркома | средний высокий | лимфогенный, гематогенный |
Синовиальная саркома | средний высокий | лимфогенный, гематогенный |
Гистиоцитарная саркома | средний высокий | лимфогенный, гематогенный |
Гемангиосаркома | высокий | гематогенный, лимфоцитарный, имплантационный |
Схема 2. Метастатический потенциал опухолей.
В целом следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность онкологического процесса. Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:
- Размер опухоли - опухоли у собак более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования
- Местоположение опухоли - средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани.
- Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы.
- Подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.
После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:
- Степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли.
- Чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии.
- Количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности (наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения).
Правила хирургического удаления опухолевых тканей у кошек и собак
Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно соблюдать следующие принципы:
Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение попадания в рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей — это правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в удаляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося после удаления опухоли дефекта.
Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфетками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.
Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при операции необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с опухолью в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.
Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения — 9 дней. Для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы — 30 дней. Метастазирует поствакцинальная саркома нечасто, менее чем в 20% случаев и как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции и последующего рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию.
Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:
- припухлость, которая сохраняется более 3-х месяцев после вакцинации;
- уплотнение более 2 см в диаметре;
- уплотнение, увеличивающееся в размерах спустя 4 недели после вакцинации.
Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 3 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточно. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению адъювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адъювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения.
В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабельности опухоли можно предложить следующие меры:
- Не вводить вакцину в область между лопатками
- Вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени.
- Вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени.
- Остальные вакцины вводить в правое плечо.
При лечении эпидермальных новообразований основные проблемы возникают при недооценивании врачом злокачественного потенциала опухоли. Чаще всего это происходит при небольших по диаметру новообразованиях кожи. Если речь идет о доброкачественных опухолях, то хирургическое удаление с соблюдением принципов абластики является достаточным для излечения животного. Хирургическая граница при доброкачественных опухолях может составлять не более 0,5 см здоровой ткани от края новообразования. При злокачественных опухолях хирургическая граница зависит от гистологического типа новообразования кожи. Если врач предварительно не проводит морфологической диагностики новообразования, то его оперативное вмешательство может быть нерадикальным.
Клинический случай: собака породы французский бульдог, сука, возраст 3 года, не стерилизована. Хозяева заметили небольшое новообразование кожи диаметром 1 см на передней лапе. Собака периодически его вылизывала. В ветеринарной клинике, куда обратились хозяева, доктор поставил диагноз - папиллома, визуально, без морфологической диагностики. Удалил опухоль под местной анестезией. Гистологическая диагностика удаленного материала не проводилась. Через 5-7 дней на месте операции образовался отек диаметром 2- 3 см, периодически выделялась сукровица, процесс заживления шел медленно. Через 14 дней сняли швы, однако сращение по первичному натяжению не наступило. Через 30 дней на месте операции образовалась изъязвленная поверхность диаметром 2-3 см, которая очень беспокоила собаку. После этого хозяева обратились в нашу клинику. После цитологического исследования был поставлен диагноз мастоцитома кожи. Была проведена повторная операция по иссечению новообразования, и послеоперационный курс лучевой терапии суммарной общей дозой 45 Грей и адъювантная химиотерапия ломустином в дозе 70 мг/м2, 1 раз в 3 недели - 5 курсов. Рецидива опухоли не возникло (время наблюдения более 3-х лет). Это относительно удачный пример лечения рецидивной мастоцитомы. По нашей статистике мы за 4 года зарегистрировали 12 случаев летального исхода пациентов с рецидивом этой опухоли.
Часто, кроме местного рецидива мы обнаруживаем метастазы в регионарных лимфатических узлах, реже в печени и в селезенке. Мастоцитома нуждается в радикальном удалении. Граница хирургического удаления должна проходить не ближе 2- 3 см от видимых границ опухоли. При этом, чем больше диаметр новообразования, тем дальше, по возможности, должна проходить линия резекции. Мастоцитомы чувствительны к лучевой терапии, поэтому, если есть возможность, необходимо проводить комбинированное лечение. Неоадъювантная лучевая терапия позволяет уменьшить размеры удаляемого новообразования и перевести неоперабельные опухоли в операбельные. Химиотерапия не очень эффективна при лечении животных с диагнозом мастоцитома. При наличии нескольких новообразований, а также при рецидивах и метастазах опухоли в регионарные лимфоузлы, мы используем преднизолон при онкологии у кошек и собак: сочетание преднизолона в дозе 40 мг/м2 и винбластина в дозе 2-2,5 мг/м2, или ломустин в дозе 60-90 мг/м2 . Эффективность не превышает 30%, чаще всего мы наблюдаем частичный регресс опухоли. Последнее время появились новые химиотерапевтические препараты для лечения мастоцитом у собак. Это ингибиторы тирозинкиназы, MASIVET и PALLADIA. В России они не зарегистрированы, поэтому опыт их применения у нас небольшой. Мы назначаем MASIVET в дозе 12,5 мг/кг, 1 раз в день - 6 недель, далее дозу можно уменьшить до 9 мг/кг. Их эффективность требует дальнейшего изучения. У кошек мастоцитомы бывают гораздо реже чем у собак, но чаще всего они множественные и метастазируют в печень и селезенку. При плоскоклеточном раке и меланоме кожи достаточным будет отступить 2 см от видимых границ опухоли.
Основные правила лечения злокачественных опухолей у кошек и собак
В заключении хотелось бы сформулировать несколько правил, которые помогут врачу избежать ошибок при лечении онкологических пациентов:
- Всегда проводить морфологическую диагностику опухоли; если такой возможности нет - лечить её как злокачественную.
- Перед тем, как предпринимать лечебные мероприятия, необходимо обследовать животное на наличие отдалённых метастазов.
- Если существует несколько вариантов лечения злокачественного новообразования, предпочтение желательно отдавать наиболее надежному и радикальному из возможных и приемлемых для владельцев. Рецидивные опухоли всегда более злокачественные, чем первичные и имеют худший прогноз.
- При обнаружении злокачественной опухоли, лечение следует начинать как можно быстрее, поскольку метастазирование может происходить в любой момент времени.
- Цитологический диагноз в онкологии не является окончательным, при решении о назначении длительного лечения (химиотерапии, лучевой терапии) или эвтаназии животного необходимо руководствоваться результатами гистологии.
Избежание перечисленных ошибок при лечении онкологии влияет на то, сколько проживет кошка после удаления опухоли, или собака, а также на качество жизни пациента.
Рис. 1. Рецидив гистиоцитарной саркомы мягких тканей, через 1 месяц после не радикальной операции у собаки.
Рис. 2. Рецидив рабдомиосаркомы через 1,5- 2 месяца после не радикальной операции у кошки.
Рис. 3. Постинъекционная фибросаркома кошек.
Рис. 4. Рецидив мастоцитомы через 2 месяца после не радикальной операции у собаки.
Рис. 5. Лимфоотток от молочных желез у собаки.
Рис. 6. Рецидив низкодифференцированной аденокарциномы молочной железы с внутрикожными метастазами.